Le scénario captivant met en scène une jeune étudiante, Takeru Ibaraki, élevée selon les principes bouddhistes et menant une vie somme toute ordinaire. Pourtant cette existence paisible va sombrer dans un véritable cauchemar le jour où elle entre en contact avec la terrible arme nommée Witchblade. Commence alors pour elle une lutte acharnée dans laquelle seul son ami d’enfance Ko Minamoto, descendant d’un célèbre chasseur d’esprits, sera capable de la soutenir.